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新研究找到开发阿尔茨海默病药物的新靶点
原标题:新研究找到开发阿尔茨海默病药物的新靶点
斯德哥尔摩消息:瑞典卡罗琳医学院参与的一项国际研究发现,大脑中两种受体可调控与阿尔茨海默病密切相关的贝塔淀粉样蛋白的分解过程。
这一发现将有助于开发更安全、成本更低的阿尔茨海默病新型治疗药物。相关研究成果已发表于美国学术期刊《阿尔茨海默病杂志》上。
卡罗琳医学院日前发布的新闻公报说,阿尔茨海默病是老年期最常见的痴呆类型,其典型特征之一是贝塔淀粉样蛋白在大脑中逐渐堆积并形成“斑块”。大脑中本来存在负责分解这类蛋白质的“清道夫”——脑啡肽酶,但这种酶的活性会随着年龄增长及疾病进程而下降,大脑自我清除能力随之减弱。
在这项研究中,科研人员重点研究了大脑中负责记忆等功能的重要区域——海马体,并对基因改造小鼠和细胞培养样本进行了分析。结果发现,两种生长抑素受体SST1和SST4能协同调控海马体中的脑啡肽酶水平。当这两种受体同时缺失时,实验鼠脑内脑啡肽酶水平显著降低,贝塔淀粉样蛋白大量堆积,其记忆能力明显受损。
SST1和SST4属于常见的G蛋白偶联受体。科研团队进一步在具有阿尔茨海默病样改变的小鼠体内,测试了一种可激活这两种受体的化合物。结果显示,小鼠脑内脑啡肽酶水平提高,贝塔淀粉样蛋白沉积减少,行为表现有所改善,且未观察到严重副作用。
研究人员说,目前国际上较为前沿的阿尔茨海默病治疗多依赖抗体类药物,但相关药物价格高昂,且在某些情况下会引起严重副作用。如果未来能够开发出激活SST1和SST4两种受体的小分子药物,就有望以更低成本、更便利且副作用更小的方式治疗这一疾病。
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